Magnafolat^®· Wawasan Industri

Semuanya adalah Kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate—Jadi Seberapa Berbedakah Keduanya?

Melihat lebih dekat pada bentuk kristal C Magnafolate^®

Saran penerbitan: Ruang redaksi situs web perusahaan / akun resmi WeChat / media industri (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF, dll.)

Target pembaca: Penelitian dan Pengembangan, pimpinan pengadaan, dan pemasaran di pemilik merek makanan fungsional, makanan kesehatan, dan FSMP

Kini semakin banyak produk di pasaran yang mengklaim "mengandung 6S-5-MTHF". Nomor CASnya sama. Laporan tes semuanya lulus. Namun harganya bisa sangat bervariasi.

Dari manakah perbedaannya?Bentuk kristal.

Folat aktif—kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate—telah beralih dari bahan baru ke arah yang jelas untuk pasar folat. Seiring dengan semakin banyaknya konsumen yang mempelajari polimorfisme gen MTHFR, pertanyaan mereka pun berubah. Mereka sering bertanya, "Apakah saya memerlukan folat?" Kini mereka bertanya, "Bentuk apa yang harus saya ambil?" Merek tidak bisa menghindari pertanyaan itu. Tim pengadaan mereka juga tidak bisa.

Masalahnya adalah pasar bahan baku folat penuh dengan peniru. Meskipun bahannya adalah kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate yang sama, bentuk kristal C, bentuk kristal I, dan garam glukosamin dapat berbeda beberapa kali lipat dalam hal stabilitas dan efisiensi pemanfaatan in vivo. Fokus persaingan bergeser—dari "Apakah produk mengandung folat aktif?" menjadi "Bentuk kristal folat aktif apa yang dikandungnya?"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. adalah perusahaan kedua di dunia—dan satu-satunya perusahaan di Tiongkok—dengan bentuk kristal independen dan portofolio kekayaan intelektual lengkap untuk folat aktif. Menggunakan proses persiapan "antarmuka ultrasonik suhu kamar" miliknya, perusahaan mengembangkan bentuk kristal C. Paten terkait telah diberikan di Tiongkok, Amerika Serikat, Eropa, Jepang, Korea Selatan, Kanada, dan India. Magnafolate® adalah nama komersial untuk paten ini.bentuk kristal C.Artikel ini membahas data yang tersedia untuk umum di baliknya—dan apa sebenarnya manfaat data tersebut bagi suatu merek ketika data tersebut menjadi bagian dari strategi produk.

01  Dari "Nomor CAS yang Sama" hingga Bentuk Kristal yang Berbeda: Saatnya Mempertimbangkan Kembali Bagaimana Penilaian Kualitas Folat Aktif

Industri ini secara tradisional mengevaluasi bahan baku folat berdasarkan beberapa indikator fisikokimia: pengujian kadar, kemurnian, kelembapan, dan logam berat. Metrik tersebut penting. Tapi itu tidak cukup.

Sebuah studi perbandingan tahun 2021 yang diterbitkan di Molecules oleh Lian et al. memperjelas perbedaannya. Meskipun ketiga bahan tersebut adalah kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate, laju degradasinya pada suhu kamar sangat berbeda:

t₀.₉—waktu yang diperlukan agar pengujian turun hingga 90%—adalah:

• 13,4 jam untuk bentuk kristal C

• 10,2 jam untuk bentuk kristal I

• Hanya 4,51 jam untuk garam glukosamin amorf

Setelah 120 jam, peningkatan pengotor asam 4-aminobenzoilglutamat dalam bentuk amorf kira-kira 2,5 kali lipat dari bentuk kristal C.

Folat aktif adalah bahan sensitif. Kristal ini rentan terhadap oksigen dan kelembapan, dan perlombaan melawan waktu dimulai saat ia meninggalkan pabrik. Dua bentuk kristal mungkin menunjukkan hasil tes yang sama pada sertifikat analisisnya. Namun setelah pengeringan, pengemasan, penyimpanan, pengangkutan, dan kompresi tablet, bahan jadi dapat menceritakan dua cerita yang sangat berbeda.

Artinya, kualitas folat aktif perlu dinilai dengan tolak ukur yang berbeda: Pertanyaannya tidak boleh terbatas pada apakah bahan tersebut lolos pemeriksaan pada hari meninggalkan pabrik. Hal ini juga harus menanyakan apakah struktur kristal dikontrol dan apakah stabilitas dipertahankan sepanjang siklus hidup produk.

Jinkang Hexin memiliki posisi yang kuat di kedua bidang. Paten penemuan Tiongkok CN104557937B melindungi kristal bentuk C kalsium (6S)-5-Methyltetrahydrofolate dan metode persiapannya yang dibantu ultrasound. Klaimnya mencakup bahan aktif farmasi dan aplikasi bahan tambahan makanan. Paten keluarga juga telah diberikan di Amerika Serikat (US9150982B2), Eropa (EP2805952), Jepang (JP6166736), Korea Selatan (KR10-1694710), Kanada (CA2861891), dan India (IN342588). Paten ini melindungi struktur dasar kualitas folat aktif—bukan hanya parameter kualitas folat aktif. satu langkah produksi tertentu.

Ada lapisan lain di luar dokumen dan paten.Jinkang Hexin memimpin pengembangan standar keamanan pangan nasional Tiongkok untuk folat aktif dan telah mendorong lima peningkatan terhadap standar tersebut. Kisaran penerapan folat aktif bentuk kristal C kini mencakup 12 kategori utama, termasuk susu bubuk formula, makanan untuk keperluan medis khusus, tepung terigu, dan suplemen makanan pelengkap. Merek memahami pentingnya hal ini. Partisipasi pemasok bahan mentah dalam mengembangkan standar nasional dapat menjadi keuntungan yang berarti selama pendaftaran, pengajuan peraturan, dan tinjauan kepatuhan.

02  351%: Apa yang Diberitahukan Data Farmakokinetik kepada Kita

Stabilitas hanyalah garis dasar.

Apa yang terjadi setelah bahan tersebut masuk ke dalam tubuh adalah pertanyaan yang benar-benar perlu dijawab oleh merek.

Dalam studi yang sama, peneliti menggunakan LC-MS/MS untuk mengukur konsentrasi plasma pada tikus setelah pemberian tiga bentuk oral:

Ketersediaan hayati relatif bentuk kristal C adalah 351% bentuk kristal I dan 218% bentuk amorf.

Jika dimasukkan ke dalam bahasa formulasi, angka-angka ini memberi tahu kita tiga hal.

Pada dosis yang sama, AUC bentuk kristal C 3,5 kali lipat dari bentuk kristal I. Perbedaan jumlah folat efektif yang mencapai sirkulasi sistemik sangat besar.

Waktu tinggal rata-ratanya adalah 3,7 kali lebih lama dibandingkan dengan bentuk kristal I. Konsentrasi plasma tetap tinggi dalam jangka waktu yang lebih lama, sehingga menciptakan jendela paparan yang lebih luas.

Ada juga perhitungan biaya tersembunyi. Jika bentuk kristal non-C digunakan, dosisnya mungkin perlu ditingkatkan untuk mencapai tingkat paparan in vivo yang sebanding. Harga bahan mentah mungkin terlihat lebih rendah, namun keekonomiannya dapat berubah setelah bahan tersebut dimasukkan ke dalam formulasi lengkap.

Untuk positioning produk, ini merupakan peningkatan yang berarti. Salah satu pendekatan mengatakan: "Setiap tablet mengandung XXX mg folat aktif." Pendekatan lainnya mengatakan: "Diformulasikan dengan bahan baku bentuk kristal C yang dipatenkan, dengan penelitian farmakokinetik menunjukkan bioavailabilitas relatif 3,5 kali lipat lebih tinggi dibandingkan bentuk kristal konvensional." Yang pertama adalah pernyataan bahan sederhana. Yang kedua adalah pembeda produk yang terdokumentasi dan didukung oleh penelitian yang dipublikasikan.

03  Mencakup 78,4% Populasi Tiongkok: Ilmu Pengetahuan di Balik Nutrisi Presisi

Kisah mengenai gizi yang presisi harus didasarkan pada data populasi.

Sebuah studi tahun 2013 yang diterbitkan di PLoS ONE oleh Yang et al. menganalisis 15.357 orang dewasa Tionghoa berkebangsaan Han:

• 55,7% membawa mutasi CT heterozigot, terkait dengan penurunan aktivitas enzim MTHFR.

• 26,4% membawa mutasi homozigot TT, dengan efisiensi konversi folat hanya sekitar sepertiga dari genotipe normal.

• Secara keseluruhan, sekitar 78,4% peserta membawa alel T, yang menunjukkan berbagai tingkat keterbatasan dalam metabolisme dan konversi folat.

Kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate tidak perlu melewati jalur enzim MTHFR. Folat dapat diserap langsung di usus. Keempat kata tersebut—"diserap secara langsung"—adalah pusat dasar pemikiran ilmiah di balik folat aktif. Mereka juga memberikan salah satu landasan terkuat untuk pemosisian yang berbeda dalam produk jadi.

Melihat satu langkah lebih jauh, sebuah penelitian pada hewan yang diterbitkan di China Medical Herald pada tahun 2021 menemukan bahwa pemberian oral kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate selama 30 hari berturut-turut meningkatkan aktivitas sel NK pada tikus dari 3,44% pada kelompok kontrol menjadi 14,35%–22,03% (P<0,01), menunjukkan potensi penelitian dalam regulasi kekebalan tubuh. Batasannya harus jelas: ini adalah temuan penelitian pada hewan dan tidak dapat secara langsung diperluas ke klaim kemanjuran pada manusia. Klaim produk harus tetap sesuai dengan persyaratan peraturan makanan dan makanan kesehatan. Namun, bagi merek yang merencanakan peluncuran produk di masa depan, temuan ini menawarkan arah penelitian yang perlu dipantau.

04  Magnafolat Empat Cara^®Menciptakan Nilai untuk Merek

1. Aset narasi yang lebih kuat

Merek yang memperoleh izin pasokan dan teknis pemasaran resmi untuk Magnafolate^®dapat mencakup poin-poin teknis yang dapat ditelusuri seperti "keluarga paten bentuk kristal tujuh negara" dan "351% bioavailabilitas relatif" dalam kemasan, pendidikan konsumen, dan materi pengembangan saluran. Daripada hanya mengatakan "mengandung bahan X", merek tersebut dapat mengkomunikasikan data yang didukung oleh nomor paten dan penelitian yang dipublikasikan.

2. Pemilihan bahan lebih efisien

Identifikasi bentuk kristal dengan XRD, data stabilitas, dan parameter farmakokinetik memberikan lapisan evaluasi tambahan selain kemurnian selama tahap awal pengembangan produk. Hal itu dapat memperpendek siklus penelitian dan mengurangi risiko timbulnya masalah formulasi di kemudian hari.

3. Paket kepatuhan yang lebih lengkap

Karakterisasi bentuk kristal, studi stabilitas, data toksikologi, dan literatur farmakokinetik tersedia sebagai paket lengkap. Materi ini dapat mendukung pengajuan pendaftaran, tinjauan kepatuhan untuk klaim produk, dan ketertelusuran bahan mentah.

4. Kepercayaan yang lebih besar terhadap ekspansi internasional

Bentuk kristal C adalah penemuan asli oleh perusahaan Cina. Paten terkait telah diberikan di Tiongkok, Amerika Serikat, Eropa, Jepang, Korea Selatan, Kanada, dan India, yang mencakup sebagian besar pasar bahan nutrisi utama dunia. Bagi merek-merek yang berekspansi ke luar negeri, hal ini menambah lapisan dukungan kekayaan intelektual yang dapat didokumentasikan secara jelas dengan nomor paten tertentu dalam berkas pendaftaran dan materi distributor.

05  Ketika Folat Aktif Tidak Lagi Langka, Yang Menjadi Langka Adalah Kemampuan Mendefinisikan Folat Aktif Berkualitas Tinggi

Persaingan dalam industri bahan baku folat tidak lagi hanya sekedar membandingkan pengujian dan harga. Ini tentang struktur kristal, stabilitas data, dan kekayaan intelektual.

Magnafolat^®menyatukan ketiganya: Satu kelompok paten yang diberikan di tujuh negara dan wilayah; status produsennya sebagai peserta pengembangan standar nasional; stabilitas dan data farmakokinetik yang dapat dilacak; dan dasar pemikiran berbasis populasi yang mencakup 78,4% orang dewasa di Tiongkok. Dari verifikasi sampel hingga penerapan formulasi, dukungan teknis tersedia selama proses berlangsung.

Mengambil kendali atas standar kualitas folat aktif—itulah jalur Magnafolate^®berharap untuk mengejar bersama dengan mitranya.

Referensi

[1] Lian Z, Chen H, Liu K, dkk. Peningkatan Stabilitas Bentuk Kristal Stabil C dari Garam Kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate, Pengembangan Metode dan Validasi Metode LC–MS/MS untuk Perbandingan Farmakokinetik Tikus. Molekul, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, dkk. Distribusi Geografis Polimorfisme Gen MTHFR C677T, A1298C dan MTRR A66G di Tiongkok: Temuan dari 15.357 Orang Dewasa Berkebangsaan Han. PLoS SATU, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H, dkk. Studi tentang Efek Peningkatan Kekebalan Tubuh Kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate pada Tikus. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J, dkk. Karakteristik Biologis dan Penerapan Folat dan 5-Methyltetrahydrofolate. Bahan Tambahan Makanan China, 2022(2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H, dkk. Bentuk Kristal Garam (6S)-5-Metiltetrahidrofolat dan Cara Pembuatannya Sama. Paten A.S. 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. Bentuk Kristal Garam (6S)-5-Metiltetrahidrofolat dan Cara Pembuatannya Sama. Paten Penemuan Tiongkok CN104557937B, diberikan pada 8 Maret 2017.

[7] Paten keluarga yang diberikan: Eropa EP2805952; Jepang JP6166736; Korea Selatan KR10-1694710; Kanada CA2861891; India IN342588.

Tentang Perusahaan

Didirikan pada tahun 2007, Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. adalah perusahaan teknologi tinggi yang berfokus pada Naturalisasi folat—kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate—sebagai bisnis intinya. Ini adalah perusahaan kedua di dunia, dan satu-satunya perusahaan di Tiongkok, dengan bentuk kristal independen dan portofolio kekayaan intelektual lengkap untuk folat aktif.

Menghadapi dominasi teknologi Merck selama puluhan tahun di sektor folat aktif, perusahaan menghabiskan waktu tiga tahun untuk mengembangkan solusi terobosan. Perusahaan ini menciptakan proses persiapan "antarmuka ultrasonik suhu ruangan" pertama di dunia dan berhasil mengembangkan folat aktif berbentuk kristal C dengan kemurnian lebih tinggi dan stabilitas lebih baik. Produknya, Magnafolate^®, telah mencapai tingkat keamanan yang praktis tidak beracun. Ia menawarkan keuntungan termasuk tidak memerlukan konversi metabolik, penyerapan langsung, dan tidak menutupi kekurangan vitamin B12. Ini juga memiliki nilai penerapan yang signifikan di berbagai bidang seperti pencegahan cacat lahir dan kesehatan jantung.

Dibangun berdasarkan inovasi teknologi intinya, perusahaan ini telah membentuk portofolio paten yang mencakup pasar global utama, termasuk Tiongkok, Amerika Serikat, Eropa, Jepang, dan Korea Selatan. Perusahaan ini memegang lebih dari 40 paten penemuan yang diberikan di seluruh dunia. Perusahaan ini juga telah diakui sebagai Perusahaan Teknologi Tinggi Nasional dan UKM Khusus, Khusus, dan Baru di Provinsi Jiangsu. Hal ini memimpin pengembangan standar folat aktif domestik Tiongkok dan membantu mendorong lima peningkatan berikutnya.

Di sisi permodalan, perusahaan telah menyelesaikan beberapa putaran pembiayaan strategis, membawa perusahaan farmasi ternama seperti Tigermed dan Primus Partners ke dalam basis pemegang sahamnya. Hal ini memberikan dukungan kuat untuk kelanjutan penelitian dan pengembangan serta perluasan pasar global. Ke depan, Jinkang Hexin akan terus menjadikan inovasi teknologi sebagai pendorong utama, mempercepat industrialisasi folat Naturalisasi, dan terus maju menjadi pemimpin global dalam folat aktif.

Penafian: Artikel ini disusun dari literatur yang tersedia untuk umum dan dimaksudkan untuk diskusi dan referensi industri saja. Hal ini bukan merupakan rekomendasi pengadaan atau komitmen efektivitas. Temuan penelitian pada hewan tidak dapat secara langsung diperluas ke klaim kemanjuran pada manusia. Klaim produk tertentu harus mematuhi peraturan perundang-undangan yang berlaku.