Sarah berusia 52 tahun. Empat tahun setelah menopause, dia menjalani pemindaian kepadatan tulang DXA saat pemeriksaan kesehatan rutin. Skor T pada tulang belakang lumbal dan leher femoralisnya berada di bawah -2,5, dan dia didiagnosis menderita osteoporosis. Dia bingung. Sejak menopause, dia mengonsumsi kalsium setiap hari tanpa henti. Vitamin D? Tercakup. Vitamin K2? Juga tertutup. Pola makannya stabil, dan dia masih bisa jogging tiga kali seminggu. Dokter ortopedinya memeriksa daftar suplemennya, lalu membuka laporan tes biokimia sebelumnya. Dia hanya menanyakan satu pertanyaan, dan itu terdengar aneh baginya: “Pernahkah Anda memeriksa kadar folat di dalam sel darah merah Anda?” Sarah tidak begitu mengerti. Sejauh yang dia tahu, folat adalah sesuatu yang dikonsumsi wanita muda saat mempersiapkan kehamilan. Apa hubungannya dengan tulang?

Pertanyaan ini sudah mulai masuk akal dalam sebuah penelitian tahun 2005 yang diterbitkan di *Osteoporosis Internasional*. Ternyata, pengeroposan tulang seringkali lebih rumit daripada sekadar “tidak mendapatkan cukup kalsium”.

Mengapa Tulang Tetap Rapuh Meski Sudah Mengkonsumsi Kalsium?

Pandangan tradisional menyatakan bahwa osteoporosis disebabkan oleh hilangnya kalsium dan penurunan kadar estrogen. Logika itu tidak salah. Hal ini hanya menyisakan pengacau lain di dalam lingkungan mikro tulang. Pada wanita pascamenopause, homosistein, atau Hcy, cenderung meningkat. Ketika produk sampingan metabolisme ini menumpuk di dalam darah, hal ini dapat mengganggu ikatan silang kolagen di tulang. Struktur bagian dalam tulang yang seperti jaring kemudian menjadi rapuh, hampir seperti kayu mati yang dijemur. Untuk menurunkan homosistein, tubuh membutuhkan jalur remetilasi yang lancar. Folat memainkan peran pembawa kunci dalam proses ini, membantu mengubah homosistein menjadi metionin yang tidak berbahaya. Ketika jalur ini terhenti, kepadatan mineral tulang bisa menurun secara diam-diam. Tidak peduli berapa banyak kalsium yang Anda konsumsi, kalsium tidak dapat memperbaiki kerangka tulang yang rusak akibat homosistein.

Hasil Folat Darah “Normal” Mungkin Menyesatkan

Banyak orang telah memeriksakan folat serumnya selama pemeriksaan fisik rutin. Hasilnya seringkali berada dalam kisaran normal. Sebuah tim peneliti Iran melakukan analisis cross-sectional terhadap 366 wanita pascamenopause. Mereka mengukur kepadatan mineral tulang di tulang belakang lumbal dan leher femoralis, bersama dengan penanda biokimia termasuk serum folat dan sel darah merah 5-methyltetrahydrofolate, atau 5-MTHF. Pada pandangan pertama, data tingkat permukaan tampak sedikit berlawanan dengan intuisi. Ketika peneliti hanya melihat serum 5-metiltetrahidrofolat, hal itu dikeluarkan dari model regresi linier multivariat. Dengan kata lain, penelitian ini tidak secara efektif memprediksi perubahan kepadatan mineral tulang pada tulang belakang lumbal atau leher femoralis.

Namun kumpulan data lain menceritakan kisah yang sangat berbeda. Sel darah merah 5-metiltetrahidrofolat menunjukkan koefisien korelasi sebesar 0,21 dengan kepadatan mineral tulang tulang belakang lumbal dan 0,19 dengan kepadatan mineral tulang leher femur. Keduanya signifikan secara statistik. Regresi linier multivariat menunjukkan bahwa ini merupakan prediktor independen kepadatan mineral tulang, menjelaskan 4,3% variasi kepadatan mineral tulang tulang belakang lumbal dan 4,0% variasi kepadatan mineral tulang leher femoralis. Folat serum seperti uang tunai di dompet Anda. Itu bisa naik atau turun tergantung pada apa yang Anda makan selama beberapa kali makan terakhir. Sel darah merah 5-metiltetrahidrofolat lebih seperti deposito bank berjangka tetap. Ini mencerminkan cadangan folat aktif tubuh yang nyata dan berjangka panjang selama tiga bulan terakhir. Jika cadangan folat aktif jangka panjang tidak mencukupi, kepadatan mineral tulang kehilangan faktor pendukung yang penting.

Mengapa Asam Folat Biasa Tidak Dapat Disimpan dalam Sel Darah Merah

Mendapatkan cukup 5-metiltetrahidrofolat ke dalam sel darah merah tidak semudah mengonsumsi beberapa tablet asam folat biasa. Asam folat sintetik biasa, atau FA, tidak memiliki aktivitas biologis sendiri setelah masuk ke dalam tubuh. Ia harus melalui beberapa langkah pengurangan metabolisme di hati dan usus, dengan bantuan enzim MTHFR, sebelum akhirnya menjadi 5-metiltetrahidrofolat dan berpartisipasi dalam pemecahan homosistein. Dan langkah konversi itulah yang membuat banyak orang mengalami masalah.

Di antara populasi Han Cina, tingkat pembawa polimorfisme gen MTHFR C677T sangat tinggi. Genotipe mutasi homozigot TT ditemukan pada sekitar 25% orang. Pada mereka yang membawa variasi ini, aktivitas enzim konversi turun secara signifikan. Asam folat yang mereka konsumsi tidak dapat diubah secara efisien. Sebaliknya, ia mungkin beredar dalam darah sebagai asam Folat yang Tidak Dimetabolisme, atau UMFA. Ia tidak secara efektif memasuki sel darah merah, dan tidak dapat membantu membersihkan homosistein di sekitar jaringan tulang. Orang dewasa paruh baya dan lebih tua cenderung menyerap nutrisi dengan kurang efisien. Ditambah lagi dengan penghalang metabolik genetik, maka garis pertahanan internal tubuh untuk kesehatan tulang dapat mulai melemah dari dalam.

Cara yang Lebih Bertarget untuk Mengatasi Kemacetan Konversi

Jika enzim konversi tidak dapat diandalkan, maka penambahan langsung folat aktif yang tidak memerlukan konversi metabolik menjadi cara praktis untuk mengatasi hambatan tersebut. Secara struktural, folat aktif adalah 6S-5-metiltetrahidrofolat. Tidak memerlukan katalisis enzim MTHFR. Tubuh dapat menyerap dan menggunakannya secara langsung, sehingga memungkinkannya memasuki cadangan sel darah merah lebih cepat sekaligus membantu menurunkan kadar homosistein dalam darah dengan lebih efisien. Saat memilih bahan folat aktif, stabilitas dan keamanan adalah hal yang paling penting. Folat aktif tradisional dapat teroksidasi dan kehilangan potensinya jika terkena udara, perubahan suhu, atau kelembapan. Bahan mentah yang ditingkatkan melalui teknologi kristal dapat mempertahankan aktivitas tinggi dengan lebih baik selama penyimpanan jangka panjang dan setelah masuk ke dalam tubuh. Saat ini tidak banyak bahan baku yang dapat mencapai stabilitas kristal tinggi. Magnafolat adalah salah satunya. Bentuk kristal C yang dipatenkan dari kalsium 6S-5-metiltetrahidrofolat ini memiliki waktu tinggal rata-rata yang lebih lama dalam hal ketersediaan hayati, membantu mempertahankan konsentrasi efektif yang lebih stabil dalam darah. Produk ini tidak menimbulkan risiko akumulasi asam folat yang tidak termetabolisme dan tidak menutupi gejala kekurangan vitamin B12, yang relatif umum terjadi pada orang dewasa paruh baya dan lebih tua. Itu menjadikannya pilihan yang cocok untuk suplemen nutrisi jangka panjang.

Mengikuti saran dokternya, Sarah kemudian menyesuaikan rencana suplemen hariannya. Dia mengganti vitamin B kompleks regulernya dengan formula yang langsung mengandung 5-metiltetrahidrofolat aktif. Pada pemeriksaan lanjutan enam bulan kemudian, kadar homosisteinnya turun ke kisaran aman. Penuaan tulang adalah proses yang panjang dan kompleks. Asupan kalsium dan vitamin D tentunya tetap penting. Namun menjaga metabolisme satu karbon tubuh berjalan lancar, dan mengendalikan erosi matriks tulang oleh homosistein, juga merupakan bagian penting dalam melindungi kepadatan mineral tulang.

Referensi

[1] Razavi M, Jafari M, dkk. Asosiasi folat sel darah merah 5-metiltetrahidrofolat dengan kepadatan mineral tulang pada wanita Iran pascamenopause [J]. *Osteoporosis Internasional*, 2005, 16(12): 1884-1889.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, dkk. Distribusi Geografis Polimorfisme Gen MTHFR C677T, A1298C dan MTRR A66G di Tiongkok: Temuan dari 15357 Orang Dewasa Berkebangsaan Han[J]. *PLoS SATU*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, dkk. Karakteristik biologis dan aplikasi asam folat dan 5-metiltetrahidrofolat. *Bahan Tambahan Makanan China*, 2022, Edisi 2.

Pemberitahuan Risiko

Magnafolat^®dipasok hanya sebagai bahan baku folat aktif kalsium 6S-5-metiltetrahidrofolat. Hal ini tidak dimaksudkan untuk memberikan diagnosis atau saran pengobatan secara langsung kepada konsumen. Setiap keputusan tentang suplementasi folat harus dibuat di bawah bimbingan dokter atau ahli gizi yang berkualifikasi. Tokoh dalam artikel ini bersifat fiksi dan hanya digunakan untuk membantu pembaca memahami mekanisme ilmiahnya. Detail dan data dalam cerita ini termasuk dalam rentang referensi klinis yang umum terlihat. Interpretasi kausal apa pun dalam artikel ini hanya terbatas pada kesimpulan yang didukung oleh literatur yang dikutip dan bukan merupakan jaminan kemanjuran produk apa pun.