George Zhou had been taking folate for six weeks, yet his blood vessels did not seem to improve much. Jadi dimana masalahnya?

George is 72 this year. Tiga tahun lalu, dia menjalani angiografi koroner. The report showed atherosclerotic narrowing of the coronary arteries. He took his prescribed medications regularly, and his blood pressure stayed fairly stable. When he walked for too long, his chest would feel tight. Setelah istirahat sejenak, keadaannya mereda. Dia tidak pernah terlalu memikirkan hal itu. This time, his checkup report showed one extra number: homocysteine, 16.8 μmol/L. Tingkat folatnya juga rendah. The doctor suggested he add folate supplementation.

Enam minggu kemudian, George kembali untuk tindak lanjut. Homosisteinnya menurun, dan rasa sesak di dada saat berjalan lebih jarang terjadi. He was pleased. Akhirnya, pikirnya, dia telah menemukan arah yang benar. Kemudian dokter mengatakan sesuatu selama kunjungan tersebut. "Kamu merasa lebih baik. Sekarang mari kita lihat apakah elastisitas pembuluh darahmu sudah membaik."

George froze. “Wait a minute. If the number improved, shouldn’t my body improve right along with it?”

52 Penderita Penyakit Jantung Koroner: FMD Berubah Folat

Pada bulan Juli 2001, *ATVB* menerbitkan sebuah penelitian yang meneliti masalah ini secara tepat. Penelitian ini melibatkan 52 pasien dengan penyakit arteri koroner. It used a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover design. Peserta mengonsumsi 5 mg folat setiap hari selama enam minggu. Para peneliti fokus pada satu titik akhir yang sulit: dilatasi yang dimediasi aliran, atau FMD. FMD digunakan untuk menilai fungsi endotel vaskular. Endotelium adalah lapisan dalam tipis pembuluh darah, dan membantu mengontrol seberapa baik pembuluh darah rileks. Setelah pengobatan folat, kadar folat plasma meningkat (P <0,001), homosistein turun 19% (P <0,001), dan FMD juga membaik (P <0,001). Folate went up. Homocysteine went down. Fungsi pembuluh darah membaik.

Sejauh ini, ceritanya terdengar lugas. Namun ada satu masalah besar dalam datanya. The degree of FMD improvement had no correlation with the degree of homocysteine reduction.

Homosistein Turun, Tapi Itu Bukan Cerita Secara Keseluruhan

Penjelasan umum seperti ini: peningkatan homosistein dapat merusak endotel pembuluh darah. Folat membantu memetabolisme homosistein, sehingga pembuluh darah secara alami akan terasa lebih baik. Namun studi ATVB menunjukkan bahwa gambarannya tidak sesederhana itu. In the study, folate lowered homocysteine. Yet MDA did not change, and neither did TAOC. MDA mencerminkan peroksidasi lipid, sedangkan TAOC mencerminkan kapasitas antioksidan total. Dengan kata lain, penanda stres oksidatif pada tingkat plasma tidak benar-benar bergerak. Jika penurunan homosistein adalah alasan folat meningkatkan fungsi pembuluh darah, maka peningkatan FMD seharusnya sejalan dengan penurunan homosistein. The data did not support that assumption. Para peneliti menyadari jalur lama tidak cukup untuk menjelaskan apa yang mereka lihat.

5-MTHF Memasuki Pembuluh Darah — Dan Bertindak Cepat

Para peneliti kemudian menjalankan percobaan kedua. 10 pasien penyakit jantung koroner lainnya menerima 5-methyltetrahydrofolate, atau 5-MTHF, langsung melalui infus intra-arteri dengan dosis 50 μg/menit. Ini melewati penyerapan oral dan metabolisme hati. Folat aktif dikirim langsung ke pembuluh darah lokal. FMD membaik (P <0,001). Kemudian mereka mengukur homosistein lagi. Anehnya, hal itu tidak berubah (P = 0,47). Homosistein tidak turun, namun pelebaran pembuluh darah membaik. Temuan itu menunjukkan jalur independen: 5-MTHF dapat bekerja langsung pada endotelium. Para peneliti kemudian mengalihkan perhatian mereka ke superoksida intraseluler. Superoksida adalah jenis spesies oksigen reaktif. Ketika terlalu banyak yang menumpuk di dalam sel, ia bereaksi dengan oksida nitrat dan mengkonsumsinya. Relaksasi pembuluh darah bergantung pada oksida nitrat untuk mengirimkan sinyal. Begitu sinyal tersebut habis, respons kapal menjadi lamban. Endotelium mengontrol relaksasi pembuluh darah. Nitric oxide membawa sinyal relaksasi. Superoksida mengkonsumsi sinyal itu. Pembuluh darah kemudian terlambat merespons.

Tekanan Oksidatif Di Dalam Sel Adalah Variabel Tersembunyi

Percobaan in vitro membuat petunjuknya lebih jelas. Homosistein menginduksi peningkatan superoksida di dalam sel endotel. Ketika 5-MTHF ditambahkan, peningkatan tersebut menghilang (P <0,001). Pengamatan klinis dan eksperimen sel akhirnya cocok. 5-MTHF tidak menunggu homosistein turun. Ini secara langsung mempengaruhi fungsi endotel. Dengan mengurangi superoksida intraseluler, ini membantu oksida nitrat tetap melakukan tugasnya. Para peneliti mengusulkan beberapa mekanisme yang mungkin: secara langsung menghilangkan superoksida, meningkatkan oksida nitrat yang dihasilkan oleh eNOS, atau mengurangi superoksida yang dihasilkan oleh eNOS itu sendiri. Jalur mana yang mendominasi dalam tubuh manusia masih memerlukan penelitian lebih lanjut. Namun arahnya menjadi lebih spesifik: nilai folat tidak terbatas pada jumlah Hcy dalam plasma. Sebagian efeknya mungkin terjadi di dalam sel endotel.

There Is a Conversion Barrier Between Regular Folate and Active Folate

Ketika folat dikonsumsi secara oral, folat tidak dapat langsung digunakan sebagai 5-MTHF. Regular synthetic folic acid must go through several metabolic steps before it becomes the active form commonly used by the body. Salah satu enzim kunci dalam proses ini adalah MTHFR. Polimorfisme gen MTHFR umum terjadi pada populasi Tiongkok. Data dari orang dewasa Han Tiongkok yang dipublikasikan di *PLoS ONE* pada tahun 2013 menunjukkan perbedaan regional dalam frekuensi mutasi homozigot TT di situs C677T. Bagi orang yang perlu mengatur kadar homosistein, efisiensi enzim ini dapat sangat mempengaruhi seberapa baik asam folat diubah menjadi bentuk aktifnya. Itu sebabnya formulir itu penting.

Folat aktif dapat melewati langkah MTHFR dan memasuki siklus metabolisme satu karbon dalam bentuk 5-MTHF. Bagi orang dengan efisiensi metabolisme MTHFR yang lebih rendah, jalur ini membantu folat mencapai tujuan yang seharusnya. Di antara bahan baku yang ada di pasaran yang menyediakan garam kalsium bentuk 6S-5-MTHF, Magnafolate menjadi salah satu pilihan. Sebagai bahan baku folat aktif kalsium 6S-5-metiltetrahidrofolat, ia menghindari langkah bergantung pada MTHFR yang terlibat dalam mengubah asam folat biasa menjadi 5-MTHF. Bagi orang yang perlu mengelola status folat dan kadar homosistein di bawah bimbingan dokter atau ahli gizi, bentuk bahan bakunya menjadi variabel kunci.

Logika Suplementasi Telah Berubah. Penanda yang Kita Perhatikan Juga Harus Berubah.

Selama bertahun-tahun, diskusi tentang folat dan kesehatan jantung hampir seluruhnya terfokus pada homosistein. Peningkatan Hcy dikaitkan dengan risiko kardiovaskular, dan folat berpartisipasi dalam metabolismenya. Studi ATVB mendorong diskusi satu tingkat lebih dalam. Peningkatan fungsi endotel vaskular mungkin muncul sebelum homosistein turun sepenuhnya, dan mungkin terjadi melalui jalur di luar homosistein itu sendiri. Saat melihat kesehatan jantung, kita membutuhkan lebih dari satu angka. Tingkat folat, homosistein, penyakit yang mendasari, penggunaan obat-obatan, fungsi ginjal, tekanan darah, lipid darah, dan kemungkinan perbedaan metabolisme terkait MTHFR semuanya dapat membentuk strategi suplementasi. Folat aktif memberikan jalur lain, namun tidak menggantikan pengobatan klinis. Bahan baku folat aktif seperti kalsium 6S-5-MTHF, termasuk Magnafolate, memberikan dasar untuk memilih bentuk yang mendekati apa yang dapat digunakan oleh tubuh manusia. Hal ini dapat berfungsi sebagai referensi pada tingkat pemilihan bahan baku, namun hal ini tidak boleh dipahami sebagai rencana intervensi penyakit. Batasan itu harus tetap jelas.

George Mengubah Apa yang Dia Perhatikan

Later, under his doctor’s advice, George stopped looking at folate supplementation through a single number. Sebaliknya, ia mulai melacak sekelompok indikator. Tiga bulan kemudian, pada kunjungan berikutnya, kadar homosisteinnya tetap rendah. Dokter mengalihkan fokus evaluasi ke tekanan darah, lipid darah, toleransi olahraga, dan fungsi endotel. George finally got it. Angka-angka pada laporan pemeriksaan bukanlah keseluruhan peta.

Lapisan Nilai Folat Berikutnya Ada Di Dalam Sel

Apa yang ditambahkan oleh studi ATVB adalah penjelasan yang lebih mendalam. Peningkatan fungsi endotel folat pada pasien penyakit jantung koroner berhubungan dengan metabolisme homosistein, namun hal ini tidak boleh direduksi menjadi satu rantai sebab-akibat saja. 5-MTHF meningkatkan FMD dan mengurangi superoksida di dalam sel endotel. Hal ini memberikan folat aktif penjelasan lain di tingkat sel untuk perannya dalam kesehatan pembuluh darah. Untuk populasi umum, di bawah bimbingan profesional, bentuk folat, kapasitas metabolisme, dan penanda tindak lanjut harus ditinjau bersama. Bahan mentah folat aktif seperti kalsium 6S-5-MTHF, termasuk Magnafolate, memberikan bentuk yang mendekati apa yang dapat digunakan tubuh dan dapat membantu mengelola status nutrisi folat. Keputusan suplementasi apa pun tetap harus kembali ke penilaian individu.

Referensi

[1] Doshi S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J., et al. Folate Improves Endothelial Function in Coronary Artery Disease: An Effect Mediated by Reduction of Intracellular Superoxide[J]. *Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology*, 2001, 21(7): 1196–1202. doi:10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y., dkk. Distribusi Geografis Polimorfisme Gen MTHFR C677T, A1298C dan MTRR A66G di Tiongkok: Temuan dari 15.357 Orang Dewasa Berkebangsaan Han[J]. *PLoS SATU*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, dkk. Karakteristik Biologis dan Aplikasi Asam Folat dan 5-Methyltetrahydrofolate. *Bahan Tambahan Makanan China*, 2022, Edisi 2.

Pemberitahuan Risiko

Magnafolate disediakan hanya sebagai bahan baku folat aktif kalsium 6S-5-methyltetrahydrofolate. Hal ini tidak dimaksudkan untuk memberikan saran diagnostik atau pengobatan secara langsung kepada konsumen. Keputusan apa pun tentang suplementasi folat harus dibuat di bawah bimbingan dokter atau ahli gizi yang berkualifikasi.

Orang yang dijelaskan dalam artikel ini adalah kasus fiksi, yang digunakan hanya untuk membantu pembaca memahami mekanisme ilmiahnya. Detail cerita dan data berada dalam rentang referensi klinis yang umum terlihat. Diskusi kausal dalam artikel ini terbatas pada kesimpulan yang didukung oleh literatur yang dikutip dan bukan merupakan jaminan kemanjuran produk apa pun.