Sarah berusia 31 tahun ini. Dia pernah mengalami kean biokimia dini sebelumnya. Beberapa waktu telah berlalu, tetapi ketika mencoba untuk hamil, dia masih merasa sulit untuk bersantai sepenuhnya. Selama tiga bulan sebelum mencoba lagi, dia mengonsumsi folat setiap hari sesuai dengan rencana standar. Setiap kali alarm ponselnya berbunyi, dia mengambil suplemen tersebut. Dia jarang melewatkan satu dosis pun. Jadi pada pemeriksaan prakonsepsinya, ketika dia melihat nomor di laporan, dia duduk lama di luar ruang konsultasi tanpa bergerak.

Homosistein: 12,5 mol/L.

“Saya sudah mengonsumsi folat setiap hari,” katanya sambil menyerahkan laporan. Suaranya kencang. “Kenapa masih tinggi?”

Dokter melihat hasil tesnya terlebih dahulu. "Cobalah untuk tidak khawatir. Kadar 12,5 μmol/L perlu diinterpretasikan bersama dengan indikator lainnya, dan kita juga memerlukan pengujian lanjutan."

“Apakah itu berarti aku belum meminumnya dalam jumlah yang cukup?”

“Jumlah yang Anda ambil hanyalah sebagian dari gambarannya,” kata dokter. "Kami juga perlu mengetahui apakah tubuh Anda dapat menggunakan folat setelahnya. Vitamin B12, vitamin B6, fungsi ginjal, fungsi tiroid, kebiasaan makan, dan obat-obatan semuanya dapat mempengaruhi hasil ini."

Sarah memegang tepi laporan itu dan berhenti. “Mungkinkah ini ada hubungannya dengan kean biokimia saya?”

“Mari kita perjelas dulu apa yang bisa kita uji,” kata dokter, sambil mengembalikan laporan itu ke arahnya. “Laporan dimaksudkan untuk mengarahkan kita ke suatu arah, bukan menakut-nakuti kita.”

Saat mempersiapkan kehamilan, banyak orang yang paling fokus pada apakah mereka telah mengonsumsi suplemen dan apakah mereka melewatkan dosis tertentu. Tentu saja hal-hal itu penting. Tapi begitu folat masuk ke dalam tubuh, pekerjaannya belum selesai. Masih perlu diserap, diubah, dan dimanfaatkan. Metabolisme bervariasi dari orang ke orang, sehingga pendekatan suplementasi yang sama dapat menghasilkan hasil laboratorium yang berbeda.

▍Apa yang Dapat Kita Pelajari dari Data 816 Ibu Hamil?

Pada tahun 2001, The Journal of Obstetrics and Gynecology Research menerbitkan penelitian yang melibatkan 816 wanita yang sedang hamil 6 hingga 12 minggu. Para peneliti mengukur tingkat homosistein mereka dan menganalisis genotipe MTHFR C677T mereka. Pada populasi penelitian, 34,3% memiliki genotipe CC, 49,0% memiliki genotipe CT, dan 16,7% memiliki genotipe TT. 

Ketika para peneliti memeriksa genotipe bersama dengan data homosistein plasma, mereka menemukan bahwa wanita dengan genotipe TT memiliki rata-rata tingkat homosistein plasma 6,91 nmol/mL, lebih tinggi dari 5,67 nmol/mL pada kelompok CC dan 5,80 nmol/mL pada kelompok CT. Perbedaan antar kelompok signifikan secara statistik.

Sarah menatap angka-angka itu. “Jadi, apakah memiliki genotipe TT berarti pasti ada yang tidak beres?”

“Tidak,” kata dokter. “Genotipe mungkin menunjukkan kemungkinan perbedaan metabolik, namun hasil kehamilan tidak dapat diprediksi berdasarkan satu faktor saja.”

Studi tersebut mencakup data hasil kehamilan lengkap untuk 749 peserta. Di antara 35 wanita dalam kelompok homosistein tinggi, 2 orang mengalami preeklampsia berat. Di antara 714 wanita yang kadar homosisteinnya berada dalam kisaran normal, 5 orang mengalami preeklampsia berat. Ada juga perbedaan dalam data lahir mati: 2 dari 35 pada kelompok dengan homosistein tinggi, dibandingkan dengan 10 dari 714 pada kelompok dengan kadar homosistein tinggi. Namun, angka-angka ini menggambarkan hubungan statistik. Hal ini tidak berarti bahwa satu penanda tertentu pasti akan membawa pada hasil tertentu.

“Apa yang harus saya perhatikan sekarang?” Sarah bertanya.

“Kuncinya jangan menakut-nakuti diri sendiri dulu,” kata dokter. “Jika homosistein meningkat, identifikasi penyebabnya sebelum memutuskan bagaimana cara memberikan suplemen.”

▍Mengapa Kadar Homosistein Dapat Meningkat?

Homosistein adalah produk antara metabolisme asam amino. Tubuh dapat mengubahnya menjadi metionin melalui jalur remetilasi, atau mengarahkannya ke metabolisme selanjutnya melalui jalur transsulfurasi. Nutrisi termasuk folat, vitamin B12, dan vitamin B6 semuanya berperan dalam proses ini. Setelah asam folat masuk ke dalam tubuh, harus melalui beberapa tahap konversi. MTHFR adalah salah satu enzim penting yang terlibat. Ini membantu menghasilkan asam 6S-5-Methyltetrahydropteroic, juga dikenal sebagai 5-MTHF. 

5-MTHF dapat berpartisipasi dalam remetilasi homosistein. Namun hal ini tidak dapat dilakukan sendirian; vitamin B12 dan sistem enzim terkait juga penting. Sarah bertanya, “Apa perbedaan sebenarnya antara asam folat biasa yang saya konsumsi dan asam 6S-5-Methyltetrahydropteroic?” “Asam folat secara teratur perlu diubah di dalam tubuh,” jelas dokter. “Asam 6S-5-Methyltetrahydropteroic adalah bentuk aktif folat dan dapat melewati langkah MTHFR.” “Lalu apakah setiap orang dengan genotipe TT harus beralih ke asam 6S-5-Methyltetrahydropteroic?” Dokter menggelengkan kepalanya.

"Hal ini tidak sesederhana itu. Genotipe TT dikaitkan dengan penurunan aktivitas MTHFR, namun ini bukan satu-satunya kemungkinan penyebab peningkatan homosistein. Defisiensi vitamin B12, kekurangan vitamin B6, gangguan fungsi ginjal, disfungsi tiroid, pola makan, merokok, konsumsi alkohol, dan obat-obatan tertentu semuanya dapat mempengaruhi hasil tersebut." Sarah mengerti. "Jadi saya harus mencari tahu apa yang terjadi dulu. Jangan sampai saya menaikkan dosisnya karena menurut saya itu tidak cukup?"

“Betul sekali.Nilai dulu, lalu putuskan.” Lokus MTHFR C677T memiliki polimorfisme genetik. Orang dengan genotipe TT mungkin memiliki aktivitas enzim MTHFR yang lebih rendah, yang dapat mempengaruhi efisiensi produksi asam 6S-5-Metiltetrahidropteroat pada beberapa individu. Jika homosistein meningkat, atau jika kadarnya tetap di luar kisaran referensi setelah suplementasi rutin, pilihan suplementasi folat aktif dapat didiskusikan dengan dokter atau ahli nutrisi profesional. 

▍Ketika Metabolisme Mengalami Kemacetan, Bentuk Suplementasi Mungkin Perlu Diubah

Bagi wanita yang sedang mempersiapkan kehamilan—khususnya mereka yang memiliki riwayat hasil kehamilan yang merugikan atau peningkatan homosistein yang terus-menerus meskipun telah mengonsumsi suplemen secara rutin—pertanyaan-pertanyaan berikut mungkin perlu didiskusikan dengan dokter atau ahli nutrisi profesional. Pertama, pertimbangkan dasar metabolisme. Misalnya, apakah ada polimorfisme MTHFR C677T? Kemudian tinjau penanda darah. Apakah homosistein berada dalam rentang referensi? Apakah pemantauan berulang diperlukan? Bagaimana status folat dan vitamin B12 individu tersebut? Faktor-faktor ini harus dipertimbangkan bersama. Terakhir, sesuaikan strategi suplementasi berdasarkan situasi individu. Bagi orang-orang dengan keterbatasan dalam konversi, suplementasi langsung dengan bentuk aktif asam 6S-5-Methyltetrahydropteroic mungkin merupakan pilihan yang patut didiskusikan dengan profesional yang berkualifikasi. Karena 5-MTHF sudah aktif, maka tidak memerlukan konversi melalui langkah MTHFR dan dapat berpartisipasi dalam remetilasi homosistein.

Magnafolate dapat digunakan sebagai referensi untuk informasi bahan yang relevan. Ini adalah folat aktif dalam Bentuk Kristal C stabil dari kalsium asam 6S-5-Methyltetrahydropteroic. Penelitian yang menggunakan model embrio ikan zebra menunjukkan bahwa asam folat sintetis konvensional dosis tinggi mungkin dikaitkan dengan perkembangan kardiovaskular yang tidak normal. Dalam kisaran dosis yang sama, Magnafolate tidak menunjukkan toksisitas kardiovaskular atau cacat perkembangan embrio. Evaluasi toksikologi yang dilakukan oleh Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Shanghai lebih lanjut menunjukkan bahwa Magnafolate memenuhi klasifikasi praktis tidak beracun. Namun, penelitian pada hewan tidak dapat langsung diekstrapolasi ke manusia. Bentuk dan jumlah suplementasi harus selalu didasarkan pada hasil tes individu dan bimbingan profesional. Jangan terburu-buru mengubah rencana Anda hanya karena Anda menemukan satu klaim. Saat mempersiapkan kehamilan, mengambil pendekatan yang lebih mantap seringkali mengurangi stres dalam jangka panjang.

▍Apa yang Sarah Lakukan Selanjutnya?

Setelah menyelesaikan pengujian lebih lanjut, Sarah memastikan bahwa dia memiliki genotipe MTHFR C677T TT dan peningkatan homosistein. Dia tidak menambah dosisnya sendiri. Dia juga tidak membuang seluruh rencana prakonsepsinya hanya karena satu laporan genetik.

“Apa yang harus saya lakukan pertama kali?” dia bertanya.

Dokter menuliskan tes lanjutan di bagannya. "Periksa kembali folat, vitamin B12, dan homosistein Anda sesuai jadwal. Kami juga dapat menyesuaikan rencana suplementasi Anda berdasarkan hasil penilaian. Catat setiap langkahnya."

Sarah mengangguk, lalu memikirkan kembali apa yang terjadi sebelumnya. “Bagaimana dengan yang terakhir kali?”

Dokter berhenti, pena di tangan. "Itu sudah berlalu. Kali ini, fokuslah pada apa yang bisa kamu lakukan saat ini."

Kemudian, Sarah menyesuaikan rencana intervensi nutrisinya di bawah bimbingan profesional.

Setelah upaya ketiganya untuk hamil, pemeriksaan kehamilan menunjukkan implantasi berhasil. Selama pengujian tindak lanjut berikutnya, penanda biokimia darahnya yang relevan tetap berada dalam rentang referensi klinis. Hasil ini tidak dapat dikaitkan dengan nutrisi apa pun, juga tidak dapat menggantikan penilaian prakonsepsi atau pemeriksaan pranatal lainnya. Pada hari Sarah menerima laporan tindak lanjutnya, dia melipatnya dan menaruhnya di tasnya. Dia tidak mengeluarkannya untuk melihatnya lagi dan lagi.  Begitu Anda tahu apa yang harus diuji dan siapa yang harus ditanyakan, kecemasan cenderung tidak lagi terasa.

▍Panduan Singkat Status Metabolisme Folat

Genotipe CC (Tipe Liar)

Ketika homosistein berada dalam kisaran normal, pendekatan suplementasi rutin umumnya tepat. Kebutuhan folat biasanya dapat dipertimbangkan dalam rencana suplementasi dosis rendah hingga 200 μg, kemudian disesuaikan berdasarkan pola makan individu dan saran profesional.

Genotipe CT (Heterozigot)

Jika homosistein berada di ambang batas atau sedikit meningkat, pemantauan dinamis dapat dipertimbangkan bersamaan dengan faktor makanan dan status folat. Pilihan suplementasi dapat didiskusikan dengan profesional yang berkualifikasi.

Genotipe TT (Homozigot)

Jika homosistein meningkat secara signifikan, penilaian lebih lanjut dianjurkan. Bila perlu, pilihan folat aktif, seperti suplementasi 5-MTHF, dapat didiskusikan di bawah bimbingan profesional.

Asam folat biasa memerlukan konversi dalam tubuh, sedangkan 5-MTHF dapat melewati langkah MTHFR.

Jika homosistein tetap tinggi meskipun sudah mendapat suplemen folat secara teratur, tidak perlu mengambil kesimpulan terlalu cepat.

Bawalah hasil tes Anda ke dokter atau ahli nutrisi. Melihat genotipe, status gizi, kebiasaan gaya hidup, dan pemeriksaan yang relevan secara bersamaan memudahkan Anda mengidentifikasi pendekatan yang cocok untuk Anda.

---

Referensi

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N, dkk. Hubungan Konsentrasi Homosistein Plasma dengan Polimorfisme Gen Methylenetetrahydrofolate Reductase pada Ibu Hamil[J]. Jurnal Penelitian Obstetri dan Ginekologi, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, dkk. Distribusi Geografis Polimorfisme Gen MTHFR C677T, A1298C dan MTRR A66G di Tiongkok: Temuan dari 15357 Orang Dewasa Berkebangsaan Han[J]. PLoS SATU, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y, dkk. Karakteristik Biologis dan Aplikasi Folat dan Asam 5-Metiltetrahidropteroat[J]. Bahan Tambahan Makanan China, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R, dkk. Evaluasi Toksisitas Kardiovaskular Asam Folat dan 6S-5-Methyltetrahydrofolate-Calcium pada Perkembangan Embrionik Awal[J]. Sel, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H, dkk. Evaluasi Keamanan Pangan Kalsium Asam 6S-5-Metiltetrahidropteroat[J]. Perbatasan Medis, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, dkk. Peningkatan Stabilitas Bentuk Kristal Stabil C dari Garam Kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate, Pengembangan Metode dan Validasi Metode LC-MS/MS untuk Perbandingan Farmakokinetik Tikus[J]. Molekul, 2021, 26(19):6011.

Pemberitahuan Risiko: Magnafolate^®disediakan semata-mata sebagai informasi referensi tentang bahan aktif folat, kalsium asam 6S-5-Methyltetrahydropteroic. Ini tidak secara langsung memberikan diagnosis, pengobatan, atau saran suplementasi individual kepada konsumen. Individu yang dijelaskan dalam artikel ini adalah fiksi dan hanya digunakan untuk membantu pembaca memahami mekanisme yang relevan. Setiap keputusan mengenai suplementasi folat harus didasarkan pada hasil tes individu dan dibuat di bawah bimbingan dokter atau ahli gizi.