I. PENDAHULUAN: Peradangan - The "Katalis tersembunyi" penyakit kronis

Dalam penelitian medis modern, peradangan telah diidentifikasi sebagai kunci Pengemudi dalam pengembangan banyak penyakit kronis. Dari radang sendi ke Penyakit kardiovaskular, peradangan terlibat dalam sekitar 50% dari Kematian Global. Sementara obat antiinflamasi tradisional dapat secara efektif Mengurangi peradangan, penggunaan jangka panjang mereka sering menyebabkan efek samping yang merugikan.

Baru -baru ini, sebuah studi yang diterbitkan dalam jurnalIlmu Hiduptelah menjelaskan Mekanisme anti-inflamasi baru dari 6S-5-methyltetrahydrofolate calcium (Magnafolate® Pro, MTHF-CA), menawarkan jalan baru yang menjanjikan untuk aman dan Terapi anti-inflamasi yang efektif.

Ii. Desain Eksperimental: Validasi Ganda dengan model seluler dan hewan

Untuk menyelidiki secara menyeluruh Efek anti-inflamasi dari folat aktif, tim peneliti menggunakan a Kombinasi percobaan seluler dan model hewan in vivo.

Dalam percobaan seluler, Lipopolysaccharide (LPS) digunakan untuk mengaktifkan makrofag tikus (RAW264.7), Meniru "badai sitokin" peradangan yang diamati pada manusia. Makrofag, komponen penting dari sistem kekebalan tubuh, memicu kaskade Respons inflamasi saat distimulasi oleh LPS.

Untuk percobaan in vivo, transgenikZebrafishdigunakan. Zebrafish ini memiliki neutrofil yang berlalu hijau dan makrofag yang berfluoresis merah, memungkinkan para peneliti untuk melacak secara visual Dinamika peradangan secara real-time melalui pencitraan in vivo. Dengan 82% Kesamaan genetik dengan manusia di jalur peradangan, ikan zebra diakui secara internasional sebagai model "standar emas" untuk obat penyaringan.

AKU AKU AKU. Mekanisme anti-inflamasi: Penargetan presisi multi-dimensi dari kaskade inflamasi

(1) Mematikan "sakelar master inflamasi" NF-κB

NF-κB adalah faktor transkripsi penting respons peradangan. Setelah diaktifkan, ia bermigrasi ke inti sel dan memulai ekspresi sitokin proinflamasi multipel.Studi mengungkapkan bahwa 0,62 mM Magnafolate® Pro (MTHF-CA) secara signifikan menghambat translokasi NF-κB p65 ke nukleus, mencapai efek yang sebanding dengan bahwa 5 μg/ml deksametason.

Mekanisme MTHF-CA melibatkan menstabilkan protein IκBα, secara efektif "mengunci" NF-κB di sitoplasma dan mencegahnya memasuki nukleus untuk meningkatkan peradangan. Temuan ini menggarisbawahi peran inti MTHF-CA dalam regulasi peradangan, pada dasarnya mengekang produksi faktor peradangan.

(2) menghambat sitokin inflamasi Badai

Dalam model yang distimulasi LPS, Magnafolate® Pro menunjukkan luar biasa Kemanjuran anti-inflamasi.Dibandingkan dengan kelompok 1 μg/mL yang distimulasi LPS, pengobatan Dengan 0,62 mM MTHF-CA mengurangi kadar sitokin inflamasi kunci IL-1β, TNF-α, dan IL-6 sebesar 29,02%, 43,06%, dan 38,37%, masing -masing. Khususnya, ini Pengurangan lebih jelas daripada yang diamati dengan deksametason 5 μg/ml perlakuan.

(3) memulung radikal bebas dan melindungi Sel

Spesies oksigen reaktif (ROS) memainkan peran yang merugikan dalam perkembangan penyakit radang.Studi ini menemukan bahwa MTHF-CA secara signifikan berkurang Akumulasi ROS dalam model seluler dan ikan zebra.

Dalam percobaan seluler, 0,62 mM mTHF-CA menurunkan kadar ROS di RAW264.7 sel sebesar 14,56%. Dibandingkan dengan kelompok LPS 1 μg/mL, MTHF-CA menghambat ROS Akumulasi dengan cara yang tergantung pada dosis pada konsentrasi 0,15, 0,31, dan 0,62 mm.

Dalam percobaan ikan zebra, 4 mM mTHF-CA mengurangi cuso₄-Dinduksi oksidatif kerusakan sebesar 27,2%. Mirip dengan temuan seluler, MTHF-CA menghambat ROS Akumulasi dengan cara yang tergantung pada dosis dalam model ikan zebra.

Iv. Penghambatan peradangan yang signifikan Perekrutan sel oleh MTHF-CA

Saat jaringan rusak, peradangan respons terjadi, yang mengarah ke perekrutan sel kekebalan tubuh terhadap yang terkena dampak daerah. Untuk memeriksa proses ini, para peneliti menggunakan model transeksi ekor ikan zebra untuk mengamati migrasi neutrofil dan makrofag selama peradangan.

Dalam percobaan, ekor ikan zebra ditranseksi dan kemudian terpapar ke salah satu air embrio, deksametason 5 μg/ml, atau Berbagai konsentrasi MTHF-CA (1, 2, 4 mM) selama 4 jam. Dibandingkan dengan kelompok kontrol yang tidak ditransoksi, transeksi ekor secara signifikan meningkatkan jumlahnya neutrofil dan makrofag masing-masing sebesar 5,28 kali lipat dan 2,54 kali lipat.

Analisis lebih lanjut mengungkapkan ituMTHF-CA secara signifikan menghambat perekrutan sel inflamasi. Secara khusus, MTHF-CA berkurang Perekrutan neutrofil sebesar 28,13% (1 mm), 28,4% (2 mm), dan 27,67% (4 mm), dan Perekrutan makrofag sebesar 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm), dan 36,2% (4 mm).

Hasil ini menunjukkan bahwa MTHF-CA secara efektif mengurangi Perekrutan sel -sel radang di semua konsentrasi yang diuji, mengungguli deksametason dan menyoroti potensinya sebagai anti-inflamasi yang kuat agen.

V. Mekanisme anti-inflamasi MTHF-CA di Cuso₄-Disar model ikan zebra yang diinduksi

Di cuso₄-Peling Model Radang Zebrafish yang Diinduksi, Paparan CUSO₄menyebabkan peningkatan jumlah yang signifikan neutrofil dan makrofag masing-masing sebesar 4,05 kali lipat dan 1,75 kali lipat, masing-masing mengkonfirmasi induksi respons inflamasi.

MTHF-CA secara signifikan melemahkan Perekrutan neutrofil, dengan tingkat penghambatan 35,48%, 40,02%, dan 47,25% Pada konsentrasi yang berbeda, melampaui tingkat penghambatan 35,7% yang dicapai dengan deksametason.

Demikian pula, MTHF-CA mengurangi perekrutan makrofag sebesar 26,3%, 24,93%, dan 33,93%, dibandingkan dengan tingkat penghambatan 23,8%dengan deksametason.

Lebih-lebih lagi,MTHF-CA secara efektif menekan ekspresi sitokin proinflamasi yang diinduksi oleh CUSO₄. Dua jam pasca paparan, Ekspresi JNK, ERK, NF-κB, MyD88, P65, TNF-α, dan IL-1B adalah meningkat secara signifikan. Namun, pengobatan dengan 4 mm mTHF-CA menghasilkan Tingkat penghambatan 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%, dan 51,16%, masing -masing.

Temuan ini menunjukkan bahwa MTHF-CA tidak hanya menghambat translokasi nuklir NF-κB dan berkurang Produksi ROS tetapi juga menekan ekspresi beberapa proinflamasi Sitokin, dengan demikian meningkatkan kemanjuran anti-inflamasi secara keseluruhan.

Vi. Ringkasan dan Pandangan: Bangkitnya MTHF-CA sebagai bintang anti-inflamasi baru

MTHF-CA memberikan efek anti-inflamasinya melalui mekanisme multi-faceted Itu termasuk menghambat aktivitas NF-κB, mengurangi tingkat ROS, menghambat perekrutan sel radang, dan menekan ekspresi sitokin proinflamasi.

Penemuan ini tidak hanya menjelaskan peran MTHF-CA dalam peradangan Regulasi tetapi juga memberikan landasan ilmiah yang kuat untuk pengembangannya sebagai agen anti-inflamasi baru. Dibandingkan dengan anti-inflamasi tradisional Obat, 6S-5-Methyltetrahydrofolate Calcium (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) menawarkan Efek anti-inflamasi yang lebih menonjol dan ruang lingkup pengaturan yang lebih luas, memposisikannya sebagai pilihan yang lebih aman dan lebih efektif untuk pencegahan dan Pengobatan penyakit terkait peradangan.

T&J ilmiah: Menjawab pertanyaan Anda

T: Dapatkah eksperimen ikan zebra memprediksi manusia efek?

A:Dengan genetik 82% Kesamaan dengan manusia di jalur peradangan, ikan zebra secara internasional Diakui sebagai model "standar emas" untuk skrining obat.

T: Bagaimana cara melengkapi secara ilmiah aktif folat?

A:Memilih produk Menampilkan teknologi paten C-Crystal, dan asupan harian 400-800 μg memadai. Individu dengan gen metabolisme abnormal harus mempertimbangkan langsung suplementasi dengan bentuk aktif.

T: Apa itu Magnafolat® Pro?

A:MAGNAFOLATE® PRO IS Suplemen folat aktif yang disertifikasi oleh FDA NDI, banyak digunakan dalam prenatal dan produk nutrisi bayi.

T: Apa itu JNK, ERK, NF-κB, MyD88, P65, TNF-α, dan IL-1B?

A:Ini adalah kuncinya Molekul dan jalur pensinyalan yang terlibat dalam respons inflamasi. Jnk dan ERK adalah protein pensinyalan intraseluler yang mengatur peradangan; NF-κB adalah a faktor transkripsi yang mengontrol ekspresi pro-inflamasi sitokin; MyD88 adalah protein adaptor yang mentransmisikan sinyal inflamasi; p65 adalah subunit dari kompleks NF-κB; TNF-α dan IL-1B bersifat proinflamasi sitokin yang memicu peradangan. MTHF-CA secara efektif menghambat ini jalur, dengan demikian mengurangi peradangan.

T: Apa itu Dexamethasone?

A:Deksametason adalah a kortikosteroid sintetis yang banyak digunakan yang mengurangi peradangan dengan menghambat Produksi dan pelepasan mediator inflamasi. Namun, penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan efek samping seperti penekanan kekebalan tubuh dan osteoporosis. Di dalam Kontras, 6S-5-methyltetrahydrofolate calcium (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) menawarkan manfaat anti-inflamasi yang signifikan dengan keamanan yang lebih tinggi dan tolerabilitas.

Referensi:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, dkk. (2023) Efek anti-inflamasi 6S-5-methyltetrahydrofolate-Calcium pada sel RAW264.7 dan ikan zebra.Ilmu Hidup, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.