Perkenalan

(6S)-5-Methyltetrahydrofolate (6S-5-MTHF), sebagai metabolit aktif utama folat dalam tubuh, menyumbang lebih dari 98% dari total kadar folat dalam tubuh manusia. Dibandingkan dengan asam folat sintetik, (6S)-5-MTHF dapat diserap secara langsung tanpa dibatasi oleh kendala metabolisme dihidrofolat reduktase dan 5,10-methylenetetrahydrofolate reduktase, sehingga dengan cepat meningkatkan kadar folat serum dan sel darah merah. Selain itu, asam folat tidak menutupi kekurangan vitamin B12, menjadikannya peningkatan yang signifikan dari asam folat sintetis.

Namun kestabilan (6S)-5-MTHF relatif buruk sehingga rentan terhadap degradasi yang dapat mengakibatkan terbentuknya berbagai pengotor, seperti JK12A. Potensi dampak kesehatan dari kotoran ini memerlukan perhatian dan penyelidikan lebih lanjut.

Generasi JK12A

JK12A adalah pengotor oksidasi 5-metiltetrahidrofolat (5-MTHF), dengan struktur kimia yang digambarkan sebagai (4-((4aS,7R)-2-amino-10-metil-4-okso-3,6,7,8 -tetrahydro-4a,7-epiminopyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-5(4H)-yl)benzoyl)-L-asam glutamat).

4-((4aS,7R)-2-amino-10-metil-4-okso-3,6,7,8-tetrahydro-4a,7-epiminopyrimido[4,5-b][1,4]diazepin- 5(4H)-il)benzoil)-L-asam glutamat

Penelitian telah mengungkapkan bahwa berbeda dengan produk oksidasi primer 5-metiltetrahidrofolat (5-MTHF) yang dijelaskan dalam literatur sebelumnya, produk degradasi primer sebenarnya dari 5-MTHF adalah JK12A, bukan 4-hidroksi-5-metiltetrahidrofolat seperti yang didokumentasikan sebelumnya.

Bahaya JK12A

Toksisitas Akut: Penelitian menunjukkan bahwa JK12A menunjukkan nilai LD50 yang sangat rendah pada tikus, yang menandakan potensi toksisitas akutnya. Pada dosis 2000 mg/kg, semua subjek uji meninggal dalam waktu yang sangat singkat. Meskipun tidak ada perubahan patologis signifikan yang diamati pada hati dan ginjal, hal ini menunjukkan bahwa mungkin ada target toksikologi lain yang belum teridentifikasi.

Imunosupresi: JK12A memiliki efek penghambatan signifikan yang bergantung pada konsentrasi terhadap proliferasi limfosit T, yang selanjutnya dapat membahayakan fungsi kekebalan tubuh dan meningkatkan risiko infeksi dan penyakit.

Embriotoksisitas: Penelitian yang menggunakan model ikan zebra menunjukkan bahwa JK12A memiliki dampak negatif yang nyata terhadap pertumbuhan embrio dan perkembangan jantung. Ketika konsentrasi paparan meningkat, terjadi penurunan signifikan dalam tingkat kelangsungan hidup embrio, melambatnya detak jantung, dan terbatasnya pertumbuhan panjang tubuh. Tingkat ekspresi gen yang terkait dengan perkembangan jantung (seperti has2, hand2, nkx2.5) diturunkan regulasinya secara signifikan, berpotensi memengaruhi kapasitas regeneratif kardiomiosit dan pada akhirnya membahayakan perkembangan embrio secara keseluruhan.

Risiko-risiko ini menyoroti pentingnya mengatur secara ketat keberadaan pengotor seperti JK12A selama pembuatan dan penggunaan 6S-5-methyltetrahydrofolate.

Pengendalian JK12A

Mengingat risiko serius yang terkait dengan JK12A, farmakope internasional dan badan pengawas telah menetapkan batasan ketat pada konsentrasinya. Farmakope Amerika Serikat (USP) dan Komite Ahli Gabungan FAO/WHO tentang Bahan Aditif Makanan (JECFA) telah membatasi tingkat yang diizinkan sebesar 1,0%.

Magnafolat®

Dalam upaya mencapai kemurnian dan keamanan tak tertandingi dalam suplementasi folat aktif, Magnafolate® telah menetapkan tolok ukur baru bagi industri. Memanfaatkan proses manufaktur eksklusif*, Magnafolate® telah berhasil mengendalikan kandungan JK12A hingga di bawah 0,1%, jauh di bawah batas USP Pharmacopeia sebesar 1,0%. Pencapaian ini secara signifikan meningkatkan profil keamanan produk. Selain itu, Magnafolate® didukung oleh serangkaian sertifikasi paten internasional dan data stabilitas yang kuat hingga 48 bulan, memperkuat reputasinya sebagai pilihan yang dapat dipercaya dan berkualitas tinggi bagi konsumen. *Paten US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X

Dalam pasar produk kesehatan yang kompetitif saat ini, memilih suplemen folat aktif dengan kemurnian tinggi seperti Magnafolate®  sangat penting untuk memastikan keamanan dan kemanjuran produk Anda. Pemilihan seperti ini sangat penting dalam menciptakan citra merek yang profesional dan dapat diandalkan, menjamin kepercayaan dan kekaguman konsumen.

Referensi: Wang Y, Lian Z, Gu R, dkk. Produk Oksidasi 5-Metiltetrahidrofolat: Penjelasan Struktur, Sintesis, dan Evaluasi Keamanan Hayati. Jurnal Struktur Molekuler, 2024, 1316: 138909.