Manusia memiliki kapasitas yang jauh lebih rendah untuk memetabolisme asam folat (FA) dibandingkan hewan lain di alam, dan dipengaruhi oleh dihidrofolat reduktase (DBD), yang hanya 1/56 dari kapasitas tikus dan jauh lebih rendah dibandingkan mamalia lain di alam, membuat sulitnya mendapatkan asam folat yang cukup dari jalur asam folat sintetik.

Aktivitas enzim 5,10-methylenetetrahydrofolate reduktase bervariasi antar kelompok etnis, wilayah, dan usia, mengakibatkan perbedaan kemampuan memetabolisme folat, dan kelompok CT dan TT memiliki aktivitas enzim yang rendah dan tidak mampu memetabolisme asam folat (FA) yang tertelan sepenuhnya. ) menjadi 5-metiltetrahidrofolat hidup, yang benar-benar bermanfaat, mengakibatkan kekurangan folat secara luas pada manusia.