Statistik menunjukkan bahwa pasangan tidak subur mencakup sekitar 10 hingga 15 persen pasangan menikah. Ada separuh faktor laki-laki dan separuh perempuan. Meskipun ada kemajuan dalam diagnosis klinis, infertilitas masih tidak terdeteksi pada sekitar setengah pasangan.

Gangguan metabolisme asam folat (mutasi gen MTHFR) yang mempengaruhi metabolisme asam folat merupakan salah satu faktor infertilitas.MTHFRpolimorfisme gen dan infertilitas pria. Gen MTHFR dipetakan ke 1P36.32 dan mengkode protein yang mengandung 656 asam amino. Polimorfisme umum gen MTHFR adalah C677T(RS1801133) dan A1298C (RS1801131). MTHFR adalah enzim penting dalam metabolisme asam folat dan homosistein (Hcy), memediasi konversi asam 5, 10-metiltetrahidrofolik menjadi asam 5-metiltetrahidrofolik. Asam 5-metiltetrahidrofolik menyediakan bahan mentah untuk reaksi metilasi DNA dalam sel. Pada saat yang sama, ia bertindak sebagai donor metil, di bawah katalisis metionin sintetase dan dengan vitamin B12 sebagai koenzim, menyebabkan metilasi ulang Hcy darah untuk menghasilkan metionin (Met), sehingga mempertahankan tingkat normal Hcy plasma dan menghindari terjadinya hiperhomosistein (Hhcy).

Asam folat adalah vitamin B yang larut dalam air yang tidak dapat disintesis oleh tubuh manusia sendiri tetapi perlu dicerna melalui makanan. Ini adalah mikronutrien penting dan antioksidan. Asam folat yang dibutuhkan tubuh perlu diubah menjadi asam 5-METHYLtetrahydrofolic agar efektif. Ketika kadar Hcy dalam tubuh tinggi, jika asupan asam folat berkurang atau tidak mencukupi, tubuh tidak memiliki cukup asam 5-metil-tetrafhydrofolic untuk melawan stres oksidatif yang disebabkan oleh Hcy tinggi, yang dapat menyebabkan kerusakan DNA sperma dan mempengaruhi kesuburan.

Polimorfisme gen MTHFR dan aborsi spontan pada wanita Kehamilan kurang dari 28 minggu, berat janin kurang dari 1000g dan terminasi alami disebut aborsi spontan. Etiologinya meliputi faktor embriologi, faktor ibu, faktor ayah, dan faktor lingkungan. Aborsi berulang adalah aborsi spontan yang terjadi 3 kali atau lebih berturut-turut oleh pasangan yang sama. Hiperkoagulabilitas darah berkaitan erat dengan pembentukan aborsi spontan berulang yang tidak dapat dijelaskan, dan hiperhomosistein merupakan faktor risiko independen untuk hiperkoagulabilitas darah dan penyakit terkait.

Mutasi gen MTHFR meningkatkan kadar Hcy in vivo, menyebabkan hiperhomosisteinemia (Hhcy). Hhcy mudah menyebabkan kerusakan endotel vaskular dan menyebabkan trombosis, yang merupakan salah satu alasan penting pembentukan keadaan hiperkoagulasi darah yang ditemukan dalam beberapa tahun terakhir.

Selain itu, karena kekurangan asam 5-metiltetrahidrofolik in vivo, makaaktivitas MTHFRdalam jaringan plasenta menurun, mengakibatkan kurangnya metilasi DNA, komponen biologis yang penting untuk pertumbuhan dan perkembangan janin, yang menyebabkan terhambatnya proses sintesis dan perbaikan DNA, sehingga mengakibatkan aborsi spontan berulang.