Sarah berusia 29 tahun. Dia didiagnosis menderita penyakit sel sabit HbSS lebih dari sepuluh tahun yang lalu. Selama setahun terakhir, dia mengonsumsi tablet asam folat setiap hari, persis seperti yang ditentukan. Pada kunjungan tindak lanjutnya, laporan folat serumnya terlihat bagus. Dokternya memberi tahu dia “persediaan sudah cukup.”

Namun hanya dalam waktu tiga bulan, dia mengalami dua episode nyeri akut. Dalam hasil tes terbarunya, beberapa angka menonjol: protein C-reaktif sensitivitas tinggi telah meningkat menjadi sekitar 18 mg/L, interleukin-6 mendekati 13 pg/mL, dan asam folat yang tidak termetabolisme, atau UMFA, juga mencapai 130 ng/mL. Dia tidak berhenti memberi suplemen. Namun penanda peradangannya masih tinggi.

Pertanyaan sebenarnya adalah apa yang terjadi setelah asam folat masuk ke dalam tubuh. Residu asam folat yang tertinggal di dalam darah tanpa diubah sepenuhnya kini menarik lebih banyak perhatian dalam penelitian klinis.

Pada tahun 2024, sebuah penelitian dipublikasikan di *Jurnal Biokimia Klinis India*. Tim peneliti berfokus pada pasien dengan penyakit sel sabit dan mengamati bagaimana asam folat yang tidak termetabolisme memengaruhi penanda kekebalan dan inflamasi.

Mereka mendaftarkan 60 pasien yang didiagnosis. Dua puluh dua orang berada dalam episode nyeri akut, sementara 38 orang berada dalam kondisi stabil. Semuanya mengonsumsi asam folat sebagai bagian dari rutinitas harian mereka.

Para peneliti pertama kali mengukur aktivitas sel pembunuh alami. Data menunjukkan tidak ada perbedaan yang jelas antara kelompok episode akut dan kelompok stabil.

Jika Anda hanya melihat satu hasil tersebut, akan mudah untuk berasumsi bahwa suplementasi asam folat tidak mengubah aktivitas kekebalan tubuh. Namun kumpulan data berikutnya menceritakan kisah yang berbeda.

UMFA terdeteksi dalam darah lebih dari separuh peserta. Pada kelompok episode akut, kadar mediannya mencapai 131,8 ng/mL. Pada kelompok stabil hanya 36,31 ng/mL.

Kedua kelompok saling melengkapi. Tetapi pasien dalam fase episode akut memiliki sisa asam folat yang tidak termetabolisme beberapa kali lebih banyak dalam darah mereka dibandingkan pasien dalam kelompok stabil.

Penanda peradangan juga menunjukkan kesenjangan yang lebar. Tingkat rata-rata protein C-reaktif sensitivitas tinggi adalah 18,41 mg/L pada kelompok episode akut, dibandingkan dengan hanya 2,04 mg/L pada kelompok stabil. Interleukin-6 mengikuti pola serupa.

Asam folat yang tidak termetabolisme meningkat seiring dengan penanda inflamasi. Hal ini mengubah pertanyaan kuncinya: setelah asam folat diberikan, apakah tubuh benar-benar mengubah dan menggunakannya?

Pemikiran yang umum adalah bahwa kadar folat yang tinggi dalam darah berarti tubuh memiliki cadangan nutrisi yang cukup. Namun data menunjukkan hal itu tidak sesederhana itu.

Studi tersebut menemukan bahwa semakin tinggi kadar UMFA, semakin rendah aktivitas sel pembunuh alami. Pada saat yang sama, UMFA menunjukkan korelasi positif dengan interleukin-6.

Maksudnya itu apa?

Sejumlah besar asam folat yang tidak termetabolisme mengambang di dalam darah tidak berarti sel telah menerima bentuk folat yang dapat digunakan. Penumpukan ini dapat mengganggu fungsi sel kekebalan normal dan mungkin terkait dengan risiko peradangan yang lebih tinggi.

Mengapa hal ini bisa terjadi?

Asam folat sintetik yang biasa dikonsumsi orang tidak dapat digunakan langsung oleh sel setelah masuk ke dalam tubuh. Ia harus melalui serangkaian konversi biokimia dan menjadi 5-metiltetrahidrofolat, bentuk aktif yang dapat dikenali dan digunakan oleh sel. Konversi ini bergantung pada enzim kunci: 5,10-methylenetetrahydrofolate reduktase, atau MTHFR. Namun setiap enzim mempunyai batas pemrosesan. Ketika kecepatan asupan asam folat melebihi kapasitas konversi enzim, porsi yang tidak dapat diproses pada waktunya mulai menumpuk di dalam darah. Begitulah bentuk asam folat yang tidak termetabolisme.

Penderita penyakit sel sabit mengalami hemolisis kronis dan kebutuhan produksi darah yang tinggi, sehingga kebutuhan folatnya sudah lebih besar. Namun mengambil lebih banyak tidak selalu berarti menggunakan lebih banyak. Jika jalur metabolisme tidak berjalan lancar, suplemen asam folat dapat dengan mudah tersangkut selama konversi. Dan hambatan metabolisme ini tidak hanya terjadi pada orang-orang dengan penyakit langka.

Studi lain yang melibatkan lebih dari 15.000 orang dewasa Tiongkok menemukan bahwa polimorfisme pada gen methylenetetrahydrofolate reduktase tersebar luas di populasi. Varian genetik ini dapat mengurangi aktivitas enzim metabolik dan membatasi efisiensi konversi. Bagi orang-orang yang membawa varian gen ini, serta mereka yang berada dalam tahap fisiologis khusus seperti kehamilan, konversi asam folat sintetis biasa mungkin kurang efisien.

Jika dilihat dengan cara ini, logikanya menjadi lebih jelas. Jika konversi front-end adalah hambatannya, dapatkah kita mengabaikan langkah tersebut dan memberikan tubuh bentuk yang sudah berada pada tahap metabolisme akhir dan siap digunakan?

Jawabannya terletak pada karakteristik biokimianya. 5-methyltetrahydrofolate sudah berada di hilir jalur metabolisme, sehingga dapat melewati batasan 5,10-methylenetetrahydrofolate reduktase, atau MTHFR. Konfigurasi aktif spesifiknya, kalsium 6S-5-metiltetrahidrofolat, dapat digunakan langsung oleh tubuh manusia dan memiliki keunggulan dalam bioavailabilitas. Tidak banyak pilihan bahan baku yang memenuhi kedua kondisi tersebut. Magnafolat^®adalah salah satunya. Ini adalah kalsium 6S-5-metiltetrahidrofolat itu sendiri, sehingga tidak perlu diubah di dalam tubuh dan dapat disuplai langsung untuk penggunaan seluler. Diposisikan sebagai bahan baku folat aktif, bukan sebagai pengobatan penyakit.

Meski begitu, bentuk aktifnya bukanlah obat yang bisa menyembuhkan segalanya.

Apakah seseorang sakit, hamil, atau mengetahui bahwa mereka membawa polimorfisme gen yang relevan, dosis suplemen yang tepat dan indikator pemantauan harus ditentukan oleh dokter yang berkualifikasi setelah evaluasi menyeluruh. Mencoba mengatasi masalah metabolisme yang kompleks hanya dengan meningkatkan dosis asam folat sintetis biasa mungkin tidak akan berhasil.

Sarah kemudian kembali untuk tindak lanjut lainnya. Kali ini, dia dan dokternya tidak hanya fokus pada apakah dia telah mengonsumsi suplemen. Mereka mulai mengamati UMFA, 5-MTHF, dan penanda peradangan secara bersamaan. Berdasarkan hasil tes terakhirnya, dokter menilai kembali bentuk dan dosis suplementasinya. Suplementasi folat tidak pernah menjadi pertanyaan sederhana apakah akan meminumnya atau tidak.

Berapa banyak yang masuk adalah satu hal. Berapa banyak yang sebenarnya dapat digunakan oleh tubuh adalah hal lain. Asam folat atau folat aktif, dosis, dan kapasitas metabolisme masing-masing orang perlu dipertimbangkan bersama.

Referensi:

[1] Pengaruh Asam Folat yang Tidak Termetabolisme pada Penanda Imunoinflamasi pada Pasien Penyakit Sel Sabit yang Mengkonsumsi Suplementasi Asam Folat[J]. *Jurnal Biokimia Klinis India*, 2024 Maret.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, dkk. Distribusi Geografis Polimorfisme Gen MTHFR C677T, A1298C dan MTRR A66G di Tiongkok: Temuan dari 15357 Orang Dewasa Berkebangsaan Han[J]. *PLoS SATU*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, dkk. Karakteristik Biologis dan Aplikasi Asam Folat dan 5-Methyltetrahydrofolate. *Bahan Tambahan Makanan China*, 2022, Edisi 2.

Pemberitahuan Risiko: Magnafolate^®dipasok hanya sebagai bahan baku folat aktif kalsium 6S-5-metiltetrahidrofolat. Itu tidak memberikan diagnosis atau saran pengobatan langsung kepada konsumen. Keputusan apa pun tentang suplementasi folat harus dibuat di bawah bimbingan dokter atau ahli gizi yang berkualifikasi. Orang yang dijelaskan dalam artikel ini adalah kasus fiksi yang dibuat hanya untuk membantu pembaca memahami mekanisme ilmiahnya. Data terperinci dalam cerita ini termasuk dalam rentang referensi klinis yang umum terlihat. Interpretasi kausal apa pun dalam artikel ini hanya terbatas pada kesimpulan yang didukung oleh literatur yang dikutip dan bukan merupakan jaminan kemanjuran produk apa pun.